UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中安非他酮及其活性代謝產(chǎn)物的濃度
摘要：、目的建立同時(shí)測(cè)定大鼠體內(nèi)安非他酮及其活性代謝產(chǎn)物血漿濃度的方法,并應(yīng)用于藥動(dòng)學(xué)研究。方法采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)。色譜柱為Agilent Zorbax SB-C8 4.6 mm×100 mm,3.5μm;流動(dòng)相為水-甲醇(含5 mmol·L^-1甲酸銨,pH 3.6),梯度洗脫;質(zhì)譜條件為電噴霧離子源,正離子模式,掃描方式為多反應(yīng)離子監(jiān)測(cè),離子對(duì)分為m/z240→m/z184(安非他酮)、m/z256→m/z238(羥基安非他酮)、m/z242→m/z168(赤式/蘇式羥化安非他酮)、m/z285→m/z154(地西泮,內(nèi)標(biāo))。取3只雌性SD大鼠,股動(dòng)脈插管,腹腔注射安非他酮10 mg·kg^-1,給藥前和給藥后5、10、30、60、120、180、240、360、480、600 min股動(dòng)脈取血,測(cè)定安非他酮及其活性代謝產(chǎn)物濃度。結(jié)果血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線在1~1000 ng·mL^-1(安非他酮、羥基安非他酮)、1~500 ng·mL^-1(赤式/蘇式羥化安非他酮)范圍內(nèi)線性良好(r≥0.995),日內(nèi)日間精密度均小于7%,絕對(duì)回收率為94.92%~117.57%,基質(zhì)效應(yīng)小于11.1%。安非他酮和羥基安非他酮藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別為(1 543.33±241.94)、(22.40±7.66)ng·mL^-1,Tmax分別為(0.11±0.05)、(4.67±1.15)h,AUC0-10h分別為(3 153.29±853.07)、(190.63±76.66)ng·h-1·mL^-1,半衰期分別為(2.63±0.79)、(29.76±17.95)h。蘇式羥化安非他酮Cmax、Tmax、AUC0-10h分別為(2.22±0.12)ng·mL^-1、(1.19±1.58)h、(9.95±6.56)ng·h-1·mL^-1。結(jié)論建立的分析方法靈敏、準(zhǔn)確,樣品處理簡(jiǎn)便、快速,適合于血漿中安非他酮及其活性代謝產(chǎn)物的藥動(dòng)學(xué)研究。
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南昌大學(xué)學(xué)報(bào)·人文社會(huì)科學(xué)版雜志
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